Fecha del estudio: 2016 (Neurology: Genetics)
Idea principal: en la encefalopatía epiléptica por KCNQ2, las variantes patogénicas tienden a agruparse en regiones críticas del canal (mutational “hot spots”) y un fármaco que “abre” esos canales (la ezogabina/retigabina) mostró señales de beneficio, sobre todo cuando se inicia pronto, aunque con evidencia limitada.
Por qué importa (en 1 minuto)
La epilepsia neonatal puede ser devastadora y, en algunos casos, tiene una causa genética clara. Este trabajo reúne pacientes con encefalopatía por KCNQ2 y analiza dos cosas:
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Cómo se presenta clínicamente (convulsiones, EEG, evolución).
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Si un enfoque “de precisión” con ezogabina (un abridor de canales KCNQ) podría ayudar.
¿Qué es KCNQ2 y qué relación tiene con la epilepsia neonatal?
El gen KCNQ2 codifica una subunidad del canal de potasio Kv7.2, clave para estabilizar la excitabilidad neuronal. Cuando el canal funciona mal, las neuronas pueden volverse hiperexcitables, favoreciendo crisis desde los primeros días de vida.
El estudio, en corto: qué hicieron
Los autores realizaron un estudio retrospectivo con 23 pacientes con encefalopatía por KCNQ2; 11 recibieron ezogabina (EZO). Además, compararon la relación genotipo–fenotipo con 70 casos publicados previamente.
Hallazgos clínicos clave
Estos son los datos que más “definen” el cuadro:
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Inicio muy precoz: edad media de inicio de crisis 1,8 ± 1,6 días.
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EEG neonatal: de 20 EEGs en la primera semana, 11 mostraron patrón de burst suppression.
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Evolución de crisis: cuando aparecieron nuevos tipos de crisis en la infancia (15 pacientes), lo más frecuente fueron espasmos epilépticos (n=8).
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Persistencia: en el último seguimiento, las crisis persistían en 9 pacientes.
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Desarrollo: todos presentaron retraso; en este grupo, fue severo en 14/23 (y no hubo desarrollo normal).
La parte genética: “hot spots” (puntos calientes) en el canal
Un punto muy interesante del artículo es que las variantes no se distribuyen al azar: se agrupan en 4 subdominios del canal, regiones críticas para la función del canal y del tetrámero.
Los autores señalan como “hot spots”:
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el sensor de voltaje S4,
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el poro del canal,
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y dos regiones del dominio C-terminal relacionadas con unión a calmodulina y regulación funcional.
Traducción práctica: si una variante cae en estas zonas, es más probable que altere de forma importante la actividad del canal y se asocie a fenotipos más graves.
¿Y la ezogabina/retigabina? Señales de beneficio, sobre todo si se empieza pronto
La ezogabina actúa abriendo canales KCNQ, justo el mecanismo afectado en muchas variantes con pérdida de función. En este estudio:
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En los tratados antes de los 6 meses, 3 de 4 mostraron mejora en crisis y/o desarrollo.
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En los tratados después, mejoraron 2 de 7.
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Se reportaron efectos relacionados con dosis (p. ej., retención urinaria, cromaturia, somnolencia) que se resolvieron ajustando dosis, y no se observaron efectos graves durante el seguimiento medio (~11,5 meses).
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Estadísticamente, la asociación entre iniciar antes de 6 meses y mejorar control de crisis se consideró significativa (p≈0,024).
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La propia publicación clasifica la evidencia como Clase IV (nivel bajo; no es ensayo controlado).
Importante (contexto actual del fármaco)
Aunque el estudio sugiere potencial, Potiga (ezogabina) tuvo alertas por cambios pigmentarios retinianos y decoloración cutánea con uso prolongado, con restricciones y requerimientos de monitorización en distintas agencias.
Además, el medicamento fue retirado del mercado (por decisión del fabricante) en torno a 2017 en varios países.
